Mehiläinen kuolee, kun hän on pistellyt ihmistä, ja siksi nämä hyönteiset, toisin kuin ampiaiset, käyttävät pistelyään vain äärimmäisissä tapauksissa. Useimmiten ihmisten on käsiteltävä mehiläisten pistoja.
Sekä tutkijoiden että kokeneiden mehiläishoitajien havaintojen mukaan monenlaiset mehiläiset pistävät vain äärimmäisissä tapauksissa eivätkä koskaan hyökkää ilman syytä. Nämä hyönteiset hyökkäävät ihmiseen vain, jos he pitävät häntä uhkana. Erityisesti puhumme pesän tai hunajan suojaamisesta, joten ammattilaiset eivät koskaan työskentele mehiläispesässä ilman erityistä suojapukua. Myös paradoksaalisesti mehiläinen voi pistää ihmistä, jos se haluaa suojella itseään. Tämä tarkoittaa, että jos puristat hyönteisen käteesi, saat todennäköisesti tuskallisen pureman.
Mehiläiset voivat pistää useilla ei-ilmeisillä syillä. Esimerkiksi nämä hyönteiset eivät kestä voimakkaita hajuja. He eivät erityisesti pidä hajusteiden voimakkaasta tuoksusta, vaikka he voivat reagoida myös hiki hajuun. Mehiläiset pistävät ihmisiä tummissa vaatteissa paljon useammin kuin vaaleissa. Miksi näin tapahtuu, ei tiedetä, mutta mehiläishoitajat käyttävät itsensä suojelemiseksi kevyttä suojapukua työskennellessään pesien kanssa.
Savun haju voi myös saada mehiläiset hyökkäämään ihmisiin. Tutkijat uskovat, että tämä reaktio johtuu erityisestä vaistosta, joka yhdistää savun hajun metsäpaloihin, jotka tuhoavat hunajaa ja hyönteisten asuntoja. Mehiläisten tavoitteena on tässä tapauksessa kerätä hunajaa mahdollisimman nopeasti ja lentää turvalliseen paikkaan, ja kaikki heidän tielleen joutuvat olennot koetaan uhkana, joka on poistettava. On myös tärkeää olla tietoinen siitä, että mehiläiset reagoivat aggressiivisesti omaan myrkkyynsä. Tämä tarkoittaa sitä, että jos ainakin yksi mehiläinen on pistellyt sinua, muut hyönteiset tuntevat sen heti ja voivat myös hyökätä sinua vastaan.
Mehiläisten aggressiivisuus riippuu suoraan rodustaan. Esimerkiksi Karpaatteja pidetään kaikkein rauhallisimpina. He hyökkäävät harvoin ihmisiin eivätkä aina puolustaa itseään edes vakavan uhan sattuessa. Keski-Venäjän ja Kaukasian mehiläiset ovat paljon aggressiivisempia. Jotkut näistä hyönteisistä erikoistapauksissa voivat jopa pistää ihmistä ilman näkyvää syytä.